单体螺旋束的新设计用于pH控制的膜溶解
Nicolas Goldbach1,2, Issa Benna1,3, Basile I M Wicky1,4
1Institute for Protein Design, University of Washington, Seattle, Washington, USA.
Protein science : a publication of the Protein Society
|August 26, 2023
概括
研究人员设计了新的pH响应蛋白质,用于向细胞内输送. 这些蛋白质通过在狭窄的pH范围内破坏内体膜来诱导内体逃生,防止 lysosomal 降解并增强药物递送平台.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 向的细胞内传递依赖于受体介导的内细胞分裂.
- 货物必须逃离内体,以避免溶酶体降解.
- 内体体逃逸需要精确的膜破坏.
研究的目的:
- 设计用于pH控制的内体膜溶解的小型单体蛋白质.
- 为了在内体内实现有针对性的载荷释放.
- 为了防止非特异性膜破坏和 lysosomal 降解.
主要方法:
- 蛋白质的设计包括埋藏的histidine残留物和两螺旋体.
- 在大肠杆菌中的表达和蛋白质结构和单质性的表征.
- 依赖pH的脂质体破坏试验和突变分析.
主要成果:
- 在30种设计的蛋白质中,有4种表现出了依赖pH值的脂质体破坏.
- 突变分析证实了胺网络介导pH响应.
- 溶解发生在狭窄的pH范围 (5.5-6.0),在中性pH最小的溶解.
结论:
- 成功设计了具有pH特异性活性的严格控制的性单体.
- 这些蛋白质显示出在向输送系统中调解内体逃逸的潜力.
- 精确控制膜溶解是可以实现的,以增强细胞内传递.
