在小鼠胃化开始时,Eomes限制了Brachyury功能
Katrin M Schüle1, Jelena Weckerle1, Simone Probst1
1Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Albertstrasse 25, 79104 Freiburg, Germany.
Developmental cell
|August 26, 2023
概括
埃奥梅索德明 (Eomes) 和布拉基尤里是T盒转录因子,对哺乳动物发育至关重要. 这项研究揭示了它们在通过结合独特的增强器区域来确定细胞系中的独特作用,Eomes促进前半皮和最终内皮的发展.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 哺乳动物的发育依赖于像Eomesodermin (Eomes) 和Brachyury这样的转录因子 (TF),用于中皮和最终内皮 (DE) 规范.
- 这些T-box TFs共享部分冗余功能,但它们的不同作用和特定的基因调节机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明Eomes和Brachyury的谱系特定的转录活动.
- 了解T盒DNA结合基因的差异如何导致不同的TF功能.
- 在胚胎早期发育过程中调查eomes和brachyury之间的对抗关系.
主要方法:
- 在小鼠胚胎和干细胞模型中对TF结合的全基因组分析.
- 通过ChIP测序来识别Eomes和Brachyury结合点.
- 对促进剂和远端增强剂的TF结合进行比较分析.
- 功能性研究,以评估谱系规范结果.
主要成果:
- 欧姆和Brachyury与重叠的促进体结合,但在远端增强体表现出特异性,由T盒DNA结合动机变异决定.
- 与增强剂结合的eomes驱动了前半皮 (AM) 和DE的规范.
- 布拉基尤里与增强剂的结合驱动着尾部半皮的规格.
- 在共同表达的细胞中,Eomes对抗Brachyury,确保在后半皮衍生物之前对AM/DE的正确时间规范.
结论:
- 埃奥姆斯和布拉基尤里拥有独特的谱系特异性调节功能,通过独特的增强剂结合进行调节.
- 不同的DNA结合动机的使用是Eomes和Brachyury在指导前后间皮和DE形成中的特定作用的基础.
- 在Eomes和Brachyury之间的对抗性相互作用对于早期胚胎血统规范的精确时间序列是至关重要的.
