脱乙酶Sirtuin 2 负面调节来自骨髓细胞的抑制细胞功能在异体移植排斥中

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢过程中的代谢.
• 移植生物学 移植生物学

背景情况:

• 骨髓衍生抑制细胞 (MDSCs) 对于移植耐受性至关重要.
• 精确的监管机制管理MDSC功能在allograft设置并没有完全理解.

研究的目的:

• 调查代谢传感器sirtuin 2 (SIRT2) 在调节全原性皮肤移植排斥期间MDSC功能中的作用.
• 阐明参与SIRT2介导的MDSCs调节的代谢途径.

主要方法:

• 在异质皮肤移植的小鼠模型中,SIRT2在髓状细胞 (Sirt2Δmye) 中的遗传删除.
• 流细胞计量以量化MDSC种群的数量.
• 细胞因子分析 (TNF-α,IL-10).
• 评估MDSC抑制活动.
• 测量NAD+水平,SDHA活性和氧化酸化 (OXPHOS).
• 药理上抑制NAMPT和SDHA的作用.

主要成果:

• 骨髓细胞中SIRT2的遗传删除增加了MDSC的数量,并增强了它们的抑制功能,从而导致延长了全移植的存活时间.
• Sirt2Δmye增强了MDSC的NAD+水平,SDHA活动和OXPHOS.
• 对NAMPT或SDHA的药理抑制逆转了在Sirt2Δmye小鼠中观察到的增强的MDSC抑制活性和细胞因子产生.
• 确定CXCR2对MDSC招募和细胞因子生产至关重要.

结论:

• 在异种移植排斥中,SIRT2负面调节MDSC功能.
• 确定了NAD+代谢,SDH介导的OXPHOS和SIRT2调节的MDSC功能之间的新型相互作用.
• 向SIRT2介导的代谢途径提供了一个潜在的策略来调节移植中的MDSC功能.