莱吉欧内拉肺菌巨菌感染力增强剂蛋白质附属组域调节蛋白质动力学和抑制剂结合
C Wiedemann1, J J Whittaker2, V H Pérez Carrillo1
1Faculty of Chemistry and Earth Sciences, Institute of Organic Chemistry and Macromolecular Chemistry, Friedrich Schiller University Jena, Jena, Germany.
International journal of biological macromolecules
|August 26, 2023
概括
巨细胞传染性增强剂 (MIP) 蛋白质是病原体中关键的药物标. 这项研究揭示了茎螺旋的螺旋.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 巨细胞传染性增强剂 (MIP) 蛋白质是人类病原体,如莱吉欧内拉肺炎和Trypanosoma cruzi中的必不可少的毒性因素.
- 所有MIP蛋白质都具有FKBP类型的保留的prolyl-cis/trans-isomerase域,使其成为治疗干预的有希望的目标.
- 一些MIP,包括Legionella pneumophila MIP (LpMIP),具有额外的附属域,其功能基本上没有特征.
研究的目的:
- 调查LpMIP中茎螺旋的结构和动态作用.
- 了解LpMIP不同领域之间的功能交叉通话.
- 开发针对MIPs的强效和病原体选择性抑制剂.
主要方法:
- 在X射线晶体学.
- 核磁共振 (NMR) 光谱学 核磁共振 (NMR) 光谱学
- 电子偏磁共振 (EPR) 光谱学
- 微角X射线散射 (SAXS) 是一种微角X射线散射技术.
主要成果:
- 茎螺旋对LpMIP动态至关重要,并影响抑制剂与FKBP类域结合.
- 在LpMIP的不同区域之间存在双向通信.
- 确定了与新型抑制剂复合的LpMIP和Trypanosoma cruzi MIP (TcMIP) 的高分辨率结构.
- 立体特异甲基化显著增强了对LpMIP和TcMIP的抑制剂亲和力.
结论:
- 茎螺旋在LpMIP功能和抑制剂相互作用中起着至关重要的作用.
- 结构洞察力使得能够设计针对MIP的病原体特异性抑制剂.
- 优化的抑制剂显示出对抗由L. pneumophila,T. cruzi和其他致病微生物引起的感染的潜力.
