在多发性硬化症实验模型中,外源性过氧化素6和胸腺胺硫氨酸对BBB条件的保护作用
S M Lunin1, E G Novoselova1, O V Glushkova1
1Institute of Cell Biophysics RAS, Pushchino, Moscow region, Russia.
Archives of biochemistry and biophysics
|August 26, 2023
概括
在多发性硬化症模型中,胆氨酸和过氧化6 (Prdx6) 改善了血脑屏障,并减少了症状. 结合治疗完全恢复了EAE小鼠,显示了MS治疗的前景.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 复发缓解的实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 作为人类多发性硬化症 (MS) 的模型.
- 诱导EAE损害了血脑屏障 (BBB) 的完整性,并导致神经系统缺陷.
- 硫素 (抗炎性) 和过氧化素6 (Prdx6,抗氧化酶) 是潜在的治疗药物.
研究的目的:
- 评估提林和Prdx6在改善EAE小鼠BBB状况和整体健康方面的疗效.
- 调查这两种药物的潜在作用机制.
- 评估提林和Prdx6对EAE的联合治疗潜力.
主要方法:
- 在动物中诱导EAE以模拟多发性硬化症.
- 通过埃文斯蓝色染料,紧结蛋白分析和淋巴细胞透来评估BBB完整性.
- 测量了免疫细胞激活和细胞因子水平 (IL-6,IL-17,IFN-γ).
- 分析了NF-kappaB级联激活和NOX1/NOX4基因表达.
主要成果:
- 胸蛋白和Prdx6都显著改善了BBB完整性,并改善了EAE症状.
- 硫素降低了免疫细胞的激活和促炎性细胞因子水平.
- Prdx6降低了EAE诱导的NOX1和NOX4基因表达.
- 组合的蒂穆林和Prdx6的使用导致EAE小鼠的症状完全恢复.
结论:
- 胸蛋白和Prdx6通过准BBB完整性和炎症,证明了对多发性硬化症的显著治疗潜力.
- 通过调节NOX基因表达,Prdx6可能会产生有益的影响.
- 联合管理的协同效应为完全恢复EAE提供了一个有希望的策略.


