减少SIRT1有助于 doxorubicin 诱导的氧化应激和小鼠卵细胞中介质性衰竭
Jun Han1, Shuo Wang2, Huarong Wang2
1Jiangsu Academy of Agricultural Sciences, Nanjing 21000, China; State Key Laboratory of Livestock and Poultry Biotechnology Breeding, College of Biological Sciences, China Agricultural University, Beijing 100193, China.
Toxicology and applied pharmacology
|August 26, 2023
概括
化疗药物多克索鲁比 (DXR) 通过降低卵细胞中的SIRT1水平,损害女性生育能力. 使用白醇增加SIRT1可保护卵细胞质量,并改善小鼠的生殖结果.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 化疗,包括多克索鲁比辛 (DXR),通过损害卵细胞质量,损害女性生育能力.
- 化学疗法诱导的卵细胞损伤背后的精确分子机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 调查SIRT1在多克索鲁比诱导的卵细胞损伤中的作用.
- 评估SIRT1调节的潜力,以保护卵细胞质量免受DXR暴露.
主要方法:
- 评估DXR暴露的小鼠卵细胞中的SIRT1表达.
- 使用白醇来增加SIRT1水平和SIRT1抑制剂来阻止其活性.
- 评估卵细胞成熟,反应性氧物种 (ROS) 水平,MnSOD表达,螺旋/染色体组织,以及形状发生率.
- 进行体外受精和胚胎移植试验.
主要成果:
- 暴露于DXR显著降低了卵细胞中的SIRT1表达.
- 复星部分挽救了DXR诱导的卵细胞成熟缺陷,这种效应通过SIRT1抑制而逆转.
- 增加的SIRT1通过减少ROS,增强MnSOD,并防止/染色体异常来减轻DXR诱导的卵细胞损伤.
- 增强的SIRT1改善了卵细胞和早期胚胎的受精率和发育能力.
结论:
- 减少SIRT1是调解多克索鲁比对卵细胞质量有害影响的关键机制.
- 向SIRT1可能是预防化疗引起的女性不孕症的保护策略.
