在斑马鱼幼虫中,阿弗拉托克素B1诱导的早期发育性肝毒性
Chi Feng1, Hongxia Bai2, Xu Chang2
1Inner Mongolia Key Laboratory of Toxicant Monitoring and Toxicology,Tongliao,Inner Mongolia, 028000, China; Department of Chemistry and Chemical Engineering, Beijing Forestry University, Beijing, 100083, China.
Chemosphere
|August 27, 2023
概括
非洲毒素B1 (AFB1) 通过破坏新陈代谢,导致斑马鱼的肝脏损伤和脂肪积累. 抗氧化剂N-乙-l-氨酸 (NAC) 在预防AFB1诱导的肝脏问题方面显示出潜力.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 水生毒理学 水生毒理学
- 斑马鱼模型生物模型生物
背景情况:
- 甲毒素B1 (AFB1) 是一种已知会引起氧化损伤的广泛传播的真菌毒素,研究主要集中在陆地环境上.
- 在水生生态系统和动物中AFB1的毒理机制仍未得到充分研究.
- 了解AFB1对水生生物的影响对于环境和食品安全至关重要.
研究的目的:
- 调查阿弗拉托辛B1 (AFB1) 对正在发育的斑马鱼幼虫肝脏的毒性机制.
- 为了阐明受AFB1暴露在肝脏中影响的分子通路.
- 评估N-乙-l-氨酸 (NAC) 作为预防AFB1诱导肝损伤的预防剂的潜力.
主要方法:
- 斑马鱼幼虫暴露在AFB1中,以评估肝脏发育和脂肪积累.
- 转录组测序被用来分析肝脏中的基因表达变化.
- 用KEGG途径分析来识别受影响的代谢途径,包括谷氨代谢和PPAR信号.
- 评估了抗氧化剂NAC预先调节的效果.
主要成果:
- 在斑马鱼幼虫中,AFB1暴露抑制了肝脏发育,并诱导了显著的脂肪积累 (肝硬化症).
- 转录组分析显示,AFB1破坏肝脏的氧化还原代谢和氧化还原酶活性.
- 在谷氨代谢 (gsto1,gpx4a,idh1) 和PPAR通路 (acox1,acsl1b,pparα,fabp2,cpt1) 中,AFB1降低了关键基因的调节,导致氧化应激和脂质滴积累.
- 通过NAC预约,逆转了AFB1诱导的基因表达变化,并减轻了脂质滴积累.
结论:
- AFB1通过干扰脂肪代谢和促进脂质积累,诱导斑马鱼的肝氧化应激和肥症.
- 这些发现突出了AFB1对水生脊椎动物肝脏健康的有害影响.
- 作为一种治疗或预防策略,NAC显示出对AFB1诱导的肝毒性和水生生物中的脂肪积累的潜力.
