估计和框架对癌症临床试验中患者报告的结果恶化分析有时间上的影响
Francesco Cottone1, Fabio Efficace2, David Cella3
1Data Center and Health Outcomes Research Unit, Italian Group for Adult Hematologic Diseases (GIMEMA), Rome, Italy.
在分析患者报告结果的恶化时间 (TTD) 时,建议使用细灰竞争风险模型,而不是卡普兰-梅尔和考克斯PH模型,特别是当死亡是因素时. 这种方法更好地反映了患者对疾病和治疗负担的经验.
科学领域:
- 生物统计学 生物统计学
- 临床试验 临床试验
- 患者报告的结果
背景情况:
- 估计和框架为治疗比较提供了一个原则性的方法,特别是在发生间流事件 (IE) 时.
- 患者报告的结果 (PROs) 对于评估治疗疗效和患者经验至关重要.
- 在许多临床试验中,恶化时间 (TTD) 是一个关键的终点,但其分析可能会因死亡等IE而复杂化.
研究的目的:
- 将估计和框架应用于患者报告结果 (PRO) 的恶化时间 (TTD) 分析.
- 在TTD分析中确定处理间流事件 (IEs),特别是死亡的适当统计方法.
- 为了比较不同的统计方法,以在存在死亡作为IE或竞争风险的情况下估计TTD.
主要方法:
- 利用了二期随机试验的数据.
- 估计的TTD使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷-C30.
- 应用卡普兰-梅尔 (KM) 估计器和考克斯比例危险 (PH) 模型,忽视或将死亡视为恶化.
- 探索了精细灰色的方法,将死亡视为竞争风险.
主要成果:
- 分析了64名患者的基线问卷调查数据.
- 观察到对身体功能恶化的TTD估计的显著差异.
- 危险比率 (Cox-PH模型) 有显著差异:0.44 (忽视死亡) 与0.62 (死亡随着恶化).
- 当将死亡视为竞争事件时,次危险比率 (细灰色模型) 为0.51.
结论:
- 在分析TTD以死亡为IE时,建议使用细灰竞争风险模型,而不是KM和Cox PH模型.
- 选择的方法取决于死亡与恶化的比例和分布.
- 细灰模型更好地反映了患者对疾病和治疗负担的经验.
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