针对整体素的二硫化物交叉连接的小细胞dcetaxel消除了来自肺癌和前列腺癌患者的异种移植

科学领域:

• 纳米医学和药物输送
• 癌症治疗 癌症治疗
• 生物材料是一种生物材料.

背景情况:

• 积极向的纳米药物对瘤治疗有希望,但面临诸如药物泄漏,肝脏积累和瘤吸收不良等挑战.
• 集成蛋白受体,如α_Vβ₃,在瘤中经常过度表达,这使得它们成为选择性药物输送的有吸引力的标.
• 双硫化物交叉连接可以增强纳米颗粒的稳定性和控制药物释放,从而有可能改善治疗结果.

研究的目的:

• 调查二硫化物交叉链接对整合素向性菌素多塞塔克塞尔 (t-MDTX) 在体外和体内性能的影响.
• 评估二硫化物交联t-MDTX的稳定性,药物释放,瘤向和抗瘤疗效.
• 在α_Vβ₃-过度表达癌症的临床前模型中评估t-MDTX的治疗潜力.

主要方法:

• 在整合素向性菌根多塞塔克塞尔 (t-MDTX) 中对二硫化物交叉连接的系统研究.
• 在体外评估稳定性,细胞内药物释放和抗瘤活性对α_Vβ₃-过度表达A549细胞.
• 在 orthotopic A549-luc肺瘤携带小鼠和患者衍生异种移植 (PDX) 模型中的体内评估,包括药理动力学和生物分布研究.

主要成果:

• 具有高二硫化物含量的t-MDTX表现出更好的稳定性,受控的细胞内药物释放,以及增强的抗瘤活性.
• 观察到异常的瘤向性,瘤与正常组织的比率从1.7到8.3.3不等.
• t-MDTX有效地消除了α_Vβ₃过度表达的肺癌和前列腺癌PDX模型,大约80%的小鼠变得无瘤.

结论:

• 双硫化物交叉连接显著提高了整合素向的小细胞多塞塔克塞尔的性能,解决了纳米药物输送的关键局限性.
• t-MDTX在没有增加肝脏负担的情况下表现出优异的瘤吸收和保留,导致高选择性和强大的α_Vβ₃-过度表达瘤的抑制.
• 这种二硫化物交叉链接,整合素向的纳米医药是一种有前途的配方,在癌症治疗中具有很高的临床转化潜力.