对ceTIR-1/hSARM1的结构功能分析解释了C. elegans中瓦勒里亚轴突退化的缺乏
Tami Khazma1, Atira Grossman1, Julia Guez-Haddad1
1The Mina & Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat-Gan, Israel.
Cell reports
|August 28, 2023
概括
由于SARM1蛋白质的差异,C. elegans中没有Wallerian变性 (WD). 人类SARM1在虫中诱导WD,与本地ceSARM/ceTIR-1不同,它具有较弱的NADase活性.
科学领域:
- 神经生物学 神经生物学 神经生物学
- 分子生物学分子生物学
- 进化生物学 进化生物学
背景情况:
- 瓦勒里亚变性 (WD) 是神经元健康的关键过程,在C. elegans中不存在.
- 在哺乳动物中,SARM1的NADase活性对WD至关重要,但其在C. elegans中的作用尚不清楚.
- 在SARM蛋白中的特定物种差异可能解释了C. elegans中没有WD的存在.
研究的目的:
- 为了研究C. elegans中没有瓦勒里亚变性病的分子基础.
- 为了比较人类SARM1 (hSARM1) 和C. elegansSARM1 (ceSARM/ceTIR-1) 的功能和结构.
- 了解SARM正义词的进化分歧及其在WD中的作用.
主要方法:
- 在C. elegans神经元中表达的人类SARM1,以评估轴突退化.
- 通过冷电子显微镜确定了C. elegans TIR-1 (ceTIR-1) 的结构.
- 酶性地描述了ceTIR-1的NADase活性,并将其与hSARM1.1进行比较.
主要成果:
- 人类SARM1,但不是C. elegansTIR-1,在神经受伤后诱导了C. elegans的轴突退化.
- ceTIR-1形成了一个独特的9 - 聚合物结构,与hSARM1.1.的自抑制八聚体不同.
- 与hSARM1相比,ceTIR-1的NADase活性显著较弱,不足以耗尽细胞NAD+.
结论:
- hSARM1和ceTIR-1之间的功能和结构差异解释了C. elegans中没有瓦勒里亚变性.
- SARM正义词的演变导致了调节轴突退化的不同机制.
- 这项研究为跨物种SARM和Wallerian退化演变提供了分子洞察力.
