乌尔索酸改善了神经元损伤,通过恢复微质激活的MMP/TIMP不平衡在体外
Luying Qiu1, Yaxuan Wang2, Yuye Wang1,3
1Department of Neurology, Key Laboratory for Neurological Big Data of Liaoning Province, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, People's Republic of China.
Drug design, development and therapy
|August 28, 2023
概括
乌尔索酸 (UA) 通过稳定矩阵金属蛋白酶 (MMP) /组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP) 平衡,在缺血性中风模型中保护神经元免受细胞死亡. 这项研究调查了UA.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 缺血性中风和脑缺血-再输液 (I/R) 损伤是关键条件.
- 激活的微质释放矩阵金属蛋白酶 (MMP) 和组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP),破坏MMP/TIMP平衡并导致神经元损伤.
- 乌尔索酸 (UA) 在体内表现出神经保护作用,但其在体内机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了调查UA是否减少神经元损伤,在体外氧气和葡萄糖剥夺-氧化回收 (OGDR) 模型中.
- 为了确定UA是否扭转了I/R损伤中微质引起的MMP/TIMP不平衡.
- 阐明UA神经保护作用的潜在机制.
主要方法:
- 通过使用由LPS和IFNγ刺激的SH-SY5Y细胞和微质条件介质 (MCM) 建立了体外OGDR模型.
- 评估了细胞活力,乳酸脱酶活性,神经内Ca2+度和亡.
- 使用ELISA测量了MMP9和TIMP1水平,并使用复合MMP9 (rMMP9) 和抗TIMP1.1证实了UA的影响.
主要成果:
- 微质条件介质 (MCM) 在OGDR后降低了SH-SY5Y细胞活力,UA恢复了这种效应.
- 用UA治疗显著改善了细胞活力,降低了乳酸脱酶活性,神经内Ca2+度和亡.
- UA通过减少MMP9和增加TIMP1表达来纠正MMP/TIMP不平衡,而rMMP9和抗TIMP1.1减轻了效应.
结论:
- 在一个体外模型中,UA抑制了微质诱导的神经细胞死亡的缺血再输液损伤.
- UA稳定了MMP9/TIMP1失衡,提供了一个神经保护机制.
- 氨酸显示出作为治疗缺血性中风和相关损伤的治疗剂的潜力.
