直接内皮ENaC激活可以减轻由SARS-CoV2尖端蛋白诱导的血管病变
Maritza J Romero1,2, Qian Yue3, Bhupesh Singla1
1Vascular Biology Center, Medical College of Georgia at Augusta University, Augusta, GA, United States.
Frontiers in immunology
|August 28, 2023
概括
这种SARS-CoV-2的尖端蛋白质.
科学领域:
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
- 病毒学 病毒学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 与非COVID-19 ARDS相比,COVID-19急性呼吸系统应激综合征 (ARDS) 涉及独特的血管病变,氧化应激和凝血病.
- 在COVID-19患者的血中检测到SARS-CoV-2尖端蛋白的受体结合域 (RBD),与疾病严重程度相关.
- 导致SARS-CoV-2 RBD引起内皮功能障碍的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究SARS-CoV-2 RBD诱导的肺内皮功能障碍的机制.
- 评估TIP (solnatide) 在缓解RBD引起的损伤方面的治疗潜力.
主要方法:
- 在体外研究中,使用人肺微血管内皮细胞 (HL-MVEC) 接受RBD治疗.
- 电生理学,屏障功能,氧化应激和 hACE2表达测量.
- 使用表达人类ACE2的转基因小鼠进行体内研究,并用RBD和/或TIP治疗.
主要成果:
- SARS-CoV-2 RBD 损害了内皮ENaC活性,降低了 hACE2表达,并增加了ROS和TF生成,导致屏障功能障碍和凝血病.
- TIP (solnatide) 逆转了RBD诱导的ENaC损伤,恢复了haCE2表达,减轻了ROS和TF,并修复了HL-MVEC中的屏障功能.
- 在小鼠中,RBD加剧了S. pneumoniae诱导的纤维素沉积和毛细血管泄漏,TIP类治疗可以减轻这种情况.
结论:
- SARS-CoV-2 RBD 直接导致肺内皮功能障碍和凝血病.
- TIP (solnatide) 显示出缓解SARS-CoV-2引起的内皮损伤和相关并发症的治疗前景.
- 向内皮功能障碍对于管理严重的COVID-19和共感染至关重要.
关键词:
皮质内通道 (ENaC) 是一种内通道.在NADPH氧化酶2 (NOX2) 中.在SARS-CoV2中,尖蛋白质是SARS-CoV2的尖蛋白.内皮质功能障碍 在内皮质功能障碍在人类ACE-2中.受体结合域 (RBD) 是一个受体结合域.组织因子 组织因子更多相关视频
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