工程TCRT细胞疗法针对PDAC中质谱学识别的自然表位
Jianxin Wang1, Tengyi Zhang2, Pan Li1
1Department of Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21287, USA; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21287, USA; The Skip Viragh Pancreatic Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21287, USA; The Pancreatic Cancer Precision Medicine Center of Excellence Program, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21287, USA; The Bloomberg Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21287, USA; Zhejiang Provincial Key Laboratory of Pancreatic Disease, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China.
研究人员确定了一个特定的T细胞点,LAMC2203-211,用于胰腺管道腺癌 (PDAC) 免疫治疗. 这种针对LAMC2的T细胞疗法在体外和体内表现出强大的抗PDAC作用,为许多患者提供了有前途的策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 瘤抗原对于T细胞疗法消除癌症至关重要.
- 在胰腺管腺癌 (PDAC) 中识别特定的T细胞表位是困难的.
- 之前的质谱学 (MS) 分析在PDAC患者中发现了共享的,与癌症相关的表位.
研究的目的:
- 调查LAMC2203-211表位作为PDAC免疫疗法的潜在标.
- 开发和评估一种基于T细胞受体 (TCR) 的疗法,针对PDAC中的LAMC2.
主要方法:
- 质谱法 (MS) 用于识别自然存在的T细胞表位.
- 对LAMC2203-211特异的T细胞受体 (TCR) 被克隆并改造成T细胞.
- 实验室中细胞毒性测定和体内小鼠模型 (皮下和 орто托普) 用于评估治疗疗效.
主要成果:
- 工程T细胞表达LAMC2203-211特定的TCRs在体外对PDAC细胞表现出强烈的,特定的细胞毒性作用.
- 在小鼠模型中,注入LAMC2向T细胞抑制了瘤生长,而不考虑HLA-A匹配.
- 瘤抑制依赖于LAMC2标.
结论:
- 针对PDAC,已经开发了一种基于LAMC2特异的TCR的T细胞治疗策略.
- 这种方法可能适用于广泛的PDAC患者.
- 这项研究开创了MS用于识别PDAC免疫疗法的天然CD8+T细胞表位的使用.
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