miR-126识别了一种静止和耐化疗的人类B-ALL细胞子集,与最小残留疾病相关
Carolina Caserta1,2, Silvia Nucera3,4, Matteo Barcella1,5
1San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-TIGET), IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
Leukemia
|August 28, 2023
概括
在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 细胞中,高的microRNA-126水平与化疗耐药性和治疗反应不佳有关. 这表明miR-126可以识别耐治疗白血病干细胞.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中,完全缓解是关键目标,但治疗在高达33%的患者中失败.
- 具有干状性质的B-ALL细胞亚群与治疗耐药性和疾病持续性有关.
- 微RNA-126 (miR-126) 是已知的造血和白血病干细胞调节剂,可能影响B-ALL异质性.
研究的目的:
- 研究miR-126在解决B-ALL瘤内部异质性的作用.
- 通过使用miR-126表达来识别和描述B-ALL中的耐治疗亚群.
- 确定miR-126水平和相关的表观遗传修饰是否与B-ALL.治疗结果相关.
主要方法:
- 利用患者衍生异种移植 (PDX) B-ALL模型与miR-126记者系统进行细胞隔离和表征.
- 在患者样本中使用单细胞RNA测序来识别miR-126 (高) 亚种群.
- 在儿科和成人B-ALL患者队列中分析了miR-126表达和MIR126位点甲基化.
主要成果:
- 在8/9 PDX模型中识别了不同的miR-126 (高) 种群,通常与MIR126位点脱甲基化.
- 这些miR-126 (高) 细胞表现出增强的再生潜力,体内耐化疗和静止的特征.
- 单细胞RNA测序证实了miR-126 (高) 细胞在成人和儿科B-ALL中是不同的亚群.
- 诊断时高MIR-126水平和局部脱甲基化与诱导化疗 (较高MRD水平) 的低最佳反应相关.
结论:
- 诊断时的miR-126表达水平和MIR126位元甲基化状态是预测B-ALL.治疗反应的潜在生物标志物.
- miR-126可能在维持白血病干细胞功能和在B-ALL中驱动治疗耐药性方面发挥关键作用.
- 准miR-126或相关途径可能为克服B-ALL.治疗耐药性的新疗法提供新的治疗策略.
