通过AAV9与高度糖进行增强的耳传导
Masao Noda1,2, Ryota Koshu1, Mari Shimada Dias1
1Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Jichi Medical University, Tochigi, Japan.
Human gene therapy
|August 29, 2023
概括
添加糖增强基因疗法输送到内耳的感觉神经听力损失. 这种方法改善了关键细胞中的腺相关病毒 (AAV) 载体转导,而不会影响听觉功能.
科学领域:
- 耳机遗传学 耳机遗传学
- 基因疗法交付 基因疗法交付
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 感官神经听力损失 (SNHL) 涉及内耳损伤,使其成为基因治疗的目标.
- 腺相关病毒 (AAV) 载体,特别是AAV9变体,用于内耳基因转移,但需要高剂量.
- 有效和安全的基因传递到内耳细胞对于治疗成功至关重要.
研究的目的:
- 为了研究砂糖对腺相关病毒 (AAV) 载体介导基因转导在内耳中的作用.
- 确定糖是否增强了基因转移到内耳细胞的 in vitro 和 in vivo.
- 评估糖合用对听觉功能的安全性.
主要方法:
- 在体外转导试验中,使用具有AAV9变异载体和不同度的糖糖的Corti 1 (HEI-OC1) 细胞.
- 在活体中,将AAV9变异载体与糖一起给小鼠的内耳.
- 听觉脑干反应 (ABR) 测试,以评估程序对听力值的影响.
主要成果:
- 高度的糖在HEI-OC1细胞中显著增加了基因转导in vitro.
- 同时服用糖增强了小鼠内毛细胞 (IHC) 和螺旋带细胞中的AAV9变异载体转导.
- 糖的同时使用不会对听觉功能产生不利影响,如稳定的ABR值所示.
结论:
- 糖糖提高了内耳AAV9变异载体的转导效率.
- 这种以糖为媒介的基因传递增强对听觉功能是安全的.
- 这种方法提供了一个有希望的策略,用于开发基因疗法,以治疗成人发病的感觉神经神经听力损失.
