来自神经元的细胞外囊泡,以检查脑mTOR与多个系统缩患者的西洛斯的向参与

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 损伤的自与像多个系统缩 (MSA) 这样的同核蛋白病变有关.
• 作为一种mTOR抑制剂和自激活剂的sirolimus在之前的MSA试验中没有显示任何益处.
• 雪洛斯对MSA患者大脑mTOR活性的影响仍未得到研究.

研究的目的:

• 为了确定西洛斯是否抑制MSA患者的大脑mTOR通路.
• 评估神经元衍生的细胞外囊泡 (NEVs) 作为生物标志物的实用性,用于向大脑向治疗的向参与.

主要方法:

• 分析了27名参与西罗-MSA随机对照试验的患者的血清样本.
• 使用神经元抗体分离了NEV.
• 在治疗48周前后,通过测量NEV中酸化mTOR (p-mTOR) 与总mTOR (总mTOR) 的比率来评估大脑mTOR参与.

主要成果:

• 在24周和48周时,西罗和安慰剂组之间没有观察到p-mTOR:tot-mTOR比率的显著差异.
• 治疗西洛斯并没有改变NEV中的p-mTOR:tot-mTOR比率.
• 总mTOR,p-mTOR的水平或它们的比率与MSA症状恶化 (UMSARS) 不相关.

结论:

• 口服西洛斯,剂量高达6毫克/天,没有证明MSA患者的大脑mTOR途径的参与.
• 基于NEV的生物标志物代表了评估神经系统疾病临床试验中目标参与的可行策略.
• 需要进一步的研究来探索针对MSA针对自和mTOR通路的替代治疗策略.