粒子诱导的肺过载和粒子诱导的周围假肢骨解 (PPOL) 之间的相似之处

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 颗粒物沉积在像肺或关节这样的器官中可以触发防御反应.
• 局部高剂量的惰性材料 (如聚乙烯,) 可以压倒防御机制,导致伤害.
• 这包括肺部过载和周围假肢骨解 (PPOL).

研究的目的:

• 描述有害结局途径 (AOP) 与肺过载和PPOL中的粒子特性之间的并行.
• 为了比较不同器官中粒子诱导病理的机制和值.
• 评估动物研究对人类健康风险的相关性.

主要方法:

• 对肺过载和PPOL中的AOP进行比较分析.
• 来自老鼠慢性吸入研究的证据和人类PPOL临床数据的综述.
• 检查"体外"和动物研究以获得PPOL见解.
• 肺过载和PPOL之间的颗粒沉积值的比较.

主要成果:

• 由巨细胞和细胞因子主导的持续性炎症是肺部过载和PPOL的常见驱动因素.
• 这种炎症导致PPOL的骨质损失和肺部纤维化/癌症.
• 对于PPOL (130毫克/毫升) 的临床值明显高于大鼠 (10毫克/毫升) 肺过载的临床值.

结论:

• 对于肺过载中的粒子响应的范式和PPOL具有显著的AOP相似之处.
• 来自PPOL的临床证据表明,关于老鼠吸入研究与人类肺癌风险的直接相关性,需要谨慎.
• 了解共享的AOP可以完善对颗粒物材料的风险评估.