使用CD34+造血细胞的淘汰赛研究表明CD44是一种生理上的人类中性粒细胞E-selectin连接体
Yuqi Zhu1, Sriram Neelamegham1,2,3
1Department of Chemical and Biological Engineering, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14260.
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 30, 2023
概括
人类中性粒细胞在炎症期间利用CD44作为关键的E-选择因子连接体. 这项研究开发了基因编辑方法,以识别CD44作为中性粒细胞上主要的E-选择蛋白连接体.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
背景情况:
- 中性粒细胞对炎症部位的招募涉及选择性中介粘附.
- 选择素连接体结构因不同的糖合物生物合成途径而因物种和细胞类型而异.
研究的目的:
- 开发一种研究人类中性粒细胞选择蛋白连接体的方法.
- 在人类中性粒细胞上识别特定的E-selectin连接体.
主要方法:
- 在中性粒细胞分化过程中对CD34+人类造血干细胞/原生细胞 (hHSC) 的CRISPR/Cas9基因编辑.
- 使用SCF,IL-3和FLT-3L进行干细胞/原生细胞扩张,随后进行G-CSF定向分化.
- 基于微流体的滚动测试在共聚焦显微镜平台上.
主要成果:
- 在人类中性粒细胞中,CD44被确定为主要的E-选择素配体,而CD43则不是.
- 在实验室中,Sialofucosylated重组CD44表现出强大的E-选择素结合.
- 再组合的CD44在内皮细胞上竞争性地阻断了中性粒细胞对E-选择素的粘附.
结论:
- 基化CD44是人类中性粒细胞上的一种生理性E-选择素连接体.
- 开发的基因编辑和测试平台可以进一步研究中性粒细胞功能和选择性相互作用.
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