通过收养转移的类似干T细胞分泌BiTE可以改善FRα+卵巢癌的控制
A J Robert McGray1,2, Jessie L Chiello3, Takemasa Tsuji4,5
1Department of Immunology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, New York, USA ajrobert.mcgray@roswellpark.org.
Journal for immunotherapy of cancer
|August 30, 2023
概括
工程T细胞分泌双特异性参与者显示出对卵巢癌 (OC) 免疫疗法的希望. 这些FR-B T细胞利用内源性免疫力,在临床前模型中增强治疗反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 卵巢癌 (OC) 免疫疗法结果是温和的,通过采用性T细胞转移 (ACT) 获得的持续反应有限.
- 效率低下与抗原识别问题,抑制性瘤微环境 (TME) 和T细胞积累不足有关.
- 利用内源性瘤透T细胞提供了一种提高ACT疗效的策略.
研究的目的:
- 开发和评估FR-B T细胞,设计以分泌叶酸受体α (FRα) 导向的双特异性T细胞参与者.
- 在OC模型中评估FR-B T细胞的抗瘤活性和治疗疗效.
- 研究不同细胞因子预约对FR-B T细胞功能和治疗结果的影响.
主要方法:
- 通过逆转录病毒转导生成的FR-BT细胞用于FRα向.
- 对FRα+癌细胞系和OC患者样本进行了评估FR-B T细胞活性.
- 在体内免疫能力强的OC模型中评估治疗疗效,包括机械学研究.
- 将IL-2+IL-7与IL-2+IL-15对FR-B T细胞生产的细胞因子刺激进行比较.
主要成果:
- FR-B T 细胞有效地溶解了 FRα+ 细胞系,并向了 OC 患者的瘤细胞.
- FR-B T细胞参与并激活了TME内的内源性T细胞.
- 治疗在体内OC模型中显示出疗效,反应持续时间取决于内源性T细胞和FR-BT细胞持久性.
- 在IL-2/IL-15预条件下,FR-B T细胞分化较少,从而提高治疗效果,并促进腹腔中类似干细胞CD8+ T细胞的积累.
结论:
- FR-B T 细胞对卵巢癌具有显著的治疗潜力.
- FR-B T 细胞可以在瘤外空间中持续存在,并积极指导抗瘤免疫.
- 利用内源免疫的参与分泌T细胞为改善固体瘤治疗结果提供了机械优势.
