来自人类便微生物群产生的乳黄素的代谢产物的表征

科学领域:

• 药理学和微生物学 药理学和微生物学
• 自然产品的新陈代谢

背景情况:

• 来自乳 (Silybum marianum) 的西利玛林表现出药理作用,但由于水溶性低和广泛的新陈代谢,其口服生物利用性较差.
• 便分泌途径表明,乳黄素和肠道微生物群之间存在显著的相互作用.
• 了解肠道微生物对西利马林的生物转化对于阐明其代谢命运和潜在的治疗疗效至关重要.

研究的目的:

• 为了研究人类肠道微生物对乳黄素 (西利马林) 的生物转化.
• 为了识别和结构性阐明由肠道微生物对西利马林的作用产生的代谢物.
• 探索由肠道微生物群介导的生物转化途径的多样性.

主要方法:

• 在无氧条件下24小时内化西利宾A和B混合物,主要的西利马林黄,与人类便悬浮液.
• 使用净化技术分离和阐明主要代谢物的结构.
• 使用液体染色学-高分辨率质谱法 (LC-HRMS) 对人类便悬浮中的西利马林生物转化进行监测,以分析代谢物.

主要成果:

• 两种主要代谢物被分离并从结构上阐明:脱甲基化和二氧化环裂解的产物,以及甲基西利宾B.
• LC-HRMS代谢物分析揭示了各种生物转化产物,包括去甲基化,减少/环裂变,以及联合去甲基化/减少/环裂变产物.
• 还确定了几种低分子量芳香代谢物,表明了各种微生物代谢活动.

结论:

• 人的肠道微生物组显著地转化了乳黄素.
• 微生物生物转化途径包括去甲基化和环分裂,产生新的代谢物.
• 这些肠道微生物代谢物的药理学活性需要进一步研究.