在人类自然杀手细胞扩张过程中对IL21和IL15的连续暴露优化了产量和功能
Caimei Zhang1, Siddhant Kadu1, Yansen Xiao1
1Center for Cellular Immunotherapies, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.
Cancer immunology research
|August 30, 2023
概括
这项研究比较了膜结合IL15 (mbIL15) 和mbIL21养细胞的自然杀手 (NK) 细胞扩张. 序列的mbIL21随后的mbIL15扩张产生具有强大的抗瘤活性的高功能NK细胞.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 自然杀手 (NK) 细胞对于免疫监测和癌症治疗至关重要.
- 目前的NK细胞扩张方法利用工程K562料细胞,通常表达膜结合IL15 (mbIL15) 和/或mbIL21.
研究的目的:
- 综合比较mbIL15与mbIL21养细胞对NK细胞扩张的影响,包括表型,多功能性,细胞毒性,新陈代谢和体内疗效.
- 为了研究顺序源细胞刺激对NK细胞属性的影响.
主要方法:
- 使用经辐射的K562料细胞扩展NK细胞,这些料细胞被设计成表达mbIL15和/或mbIL21.
- 对NK细胞表型,多功能性,细胞毒性,细胞代谢和基因表达的全面分析.
- 在异种移植瘤模型中评估NK细胞活性.
- 评估使用mbIL21然后使用mbIL15料电池的顺序扩张策略.
主要成果:
- 在大多数测量参数中,mbIL15料细胞促进了优越的NK细胞功能,而mbIL21料细胞产生了更多的NK细胞.
- 结合的mbIL15/mbIL21刺激导致NK细胞属性主要与mbIL21诱导的属性相似.
- 随着mbIL21和mbIL15的顺序刺激,产生了大量的高功能NK细胞.
- 在三种模型中的两种中,NK细胞用mbIL21顺序扩展,然后用mbIL15,在体内显示出与仅用mbIL15扩展的NK细胞相似的抗瘤活性.
结论:
- 从mbIL15与mbIL21养细胞刺激中产生了不同的表型和功能概况.
- 在NK细胞产量和功能之间存在一种权衡,顺序扩张提供了潜在的优化.
- 使用mbIL21然后使用mbIL15料细胞的顺序扩张代表了产生治疗有效NK细胞的有希望的策略.
