肝细胞特异性Sox9淘汰赛通过抑制SHP信号和改善线粒体功能来改善急性肝损伤

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 性别决定区域Y相关的高流动性组盒子蛋白9 (Sox9) 与慢性肝损伤有关.
• 在急性肝损伤和修复中,Sox9-表达性肝细胞的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在急性肝损伤和修复过程中研究Sox9在肝细胞中的功能.
• 阐明涉及小异构体伙伴 (SHP) 信号传输和线粒体功能的潜在分子机制.

主要方法:

• 开发了一个成熟的肝细胞特异性Sox9淘汰赛小鼠系.
• 使用的急性肝损伤模型:部分肝切除术 (PHx),四化碳 (CCl4) 和缺血-再输液 (IR).
• 在使用H2O2处理的Huh-7细胞和SHPsiRNA的体外研究中使用.

主要成果:

• 肝细胞中的Sox9缺失促进了急性肝损伤的修复,减少了细胞死亡和增加了细胞增殖.
• 在Sox9被删除的肝脏中,SHP表达被抑制;SHP过度表达逆转了保护作用.
• 在体外,SOX9的过度表达导致了细胞质SHP的积累,线粒体功能受损和细胞死亡,这些都是由SHP siRNA逆转的.
• Sox9直接与SHP促进体结合,调节其转录.

结论:

• 肝细胞特异性Sox9淘汰赛通过抑制SHP信号和改善线粒体功能来改善急性肝损伤.
• SHP是Sox9诱导的肝损伤和线粒体功能障碍的关键调解者.
• 这项研究提出了一种针对急性肝损伤的Sox9-SHP信号的新疗法策略.