内免疫疗法使用编码化学蛋白结构的mRNA,包括IL-12,CD137激动剂和TGF-β对抗剂
Assunta Cirella1,2, Elixabet Bolaños1,2, Carlos Luri-Rey1,2
1Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, Spain.
Molecular therapy. Nucleic acids
|August 31, 2023
概括
编码介素-12 (IL-12) 的化学信使RNA (mRNA) 与向转化生长因子β (TGF-β) 和CD137的抗体融合,在小鼠模型中显示出强大的抗癌作用. 将内mRNA治疗与PD-1阻断相结合,可以增强这些治疗效益.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 使用编码cDNA和mRNA的介质蛋白-12 (IL-12) 的内免疫疗法正在临床研究中,通常与抗PD-L) 1抗体相结合.
- 转化生长因子β (TGF-β) 中和剂和CD137激动剂也在癌症治疗的早期临床试验中.
研究的目的:
- 开发编码单链IL-12融合到单链片段变量 (scFv) 抗体的新型仿制信使RNA (mRNA),以准TGF-β和CD137.
- 在已建立的小鼠癌症模型中,评估这些嵌合式mRNAs在内注射时的治疗疗效.
主要方法:
- 编码单链IL-12的构造模拟mRNA与针对TGF-β (1D11) 和CD137 (1D8) 的双特异串联scFv抗体 (taFvs) 融合.
- 经过感染的细胞与嵌合式mRNA确认功能性蛋白质表达.
- 给CT26,MC38和B16OVA小鼠癌症模型注入了嵌合式mRNA的内注射,一些小组接受了联合的全身PD-1阻塞.
主要成果:
- 能够准TGF-β和CD137的化学蛋白的功能表达得到了实现.
- 在老鼠癌症模型中,重复注射嵌合式mRNA的内注射显示出强大的治疗效果.
- 治疗疗效与识别瘤抗原的CD8+T细胞的透相关.
- 结合治疗与全身PD-1阻断显著增强了对遥远的未经治疗的瘤的abscopal效应.
结论:
- 化学mRNA结构编码IL-12融合到TGF-β和CD137的向scFvs,代表了瘤内癌症免疫治疗的有前途的策略.
- 这种方法有效地刺激了抗瘤免疫反应,特别是与PD-1阻断相结合时,从而提高了全身疗效.


