作为治疗系统性硬化症的策略,抗体介导的galectin-3 中和化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 类风湿病学 类风湿病学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 系统性硬化症 (SSc) 是一种严重的自身免疫性疾病,其特点是炎症和纤维化,治疗选择有限.
• 加勒-3 (Gal-3) 参与了与SSc.相关的各种病理过程.
• 确定新的治疗点对于改善SSc患者的治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 调查加勒-3 (Gal-3) 在全身性硬化症 (SSc) 发病过程中的作用.
• 开发和评估Gal-3中和单克隆抗体 (mAbs) 作为SSc.的潜在治疗方法.

主要方法:

• 从249名SSc患者的全血样本进行RNA测序,以识别Gal-3相关的转录基因特征.
• 开发了 Gal-3 中和 mAbs. 的开发.
• 在高酸 (HOCl) 诱导的SSc.小鼠模型中评估mAbs.

主要成果:

• -3及其相互作用剂与SSc严重程度,器官损伤 (肺,心脏),中性恋和淋巴衰竭相关.
• 在小鼠模型中,两个mAbs,D11和E07,显著减少了皮肤加厚,原沉积和肺炎.
• E07治疗使小鼠的基因表达模式正常化,抵消了与SSc相关的病理途径.

结论:

• 盖莱克-3封锁代表了系统性硬化症的有前途的治疗策略.
• 开发的单克隆抗体显示出对SSc治疗的翻译潜力.
• 准Gal-3可能会逆转SSc.中的关键病理机制.