TRPM7通过调节老鼠mTOR/JMJD3轴来调节脊髓损伤后的BSCB干扰

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 脊髓损伤 (SCI) 通过血液-脊髓屏障 (BSCB) 的破坏引起二次损伤,导致炎症和细胞透.
• 暂时受体潜在的 Melastatin 7 通道 (TRPM7) 在受伤后的血管内皮细胞上调,并导致 BSCB 干扰.

研究的目的:

• 阐明TRPM7调节SCI后BSCB中断的机制.
• 研究哺乳动物目标拉巴素 (mTOR) 途径在TRPM7-介导的BSCB损伤中的作用.

主要方法:

• 老鼠经历了T9脊髓伤损伤.
• 评估了mTOR通路的激活和TRPM7的参与.
• 评估了拉巴胺素 (mTOR抑制剂) 对BSCB完整性,MMP-2/9激活,细胞透和紧密结合蛋白的影响.
• 通过mTOR途径对JMJD3表达和激活的调节在体内和体外 (bEnd.3细胞) 进行了检查.

主要成果:

• TRPM7参与了SCI后mTOR途径的激活.
• 拉巴胺治疗缓解了BSCB干扰,减少了MMP-2/9激活,减少了血细胞透,并保留了紧结蛋白.
• 发现mTOR途径调节JMJD3的表达和激活,这是BSCB损伤的表观遗传调节器.
• 拉巴胺抑制了JMJD3的表达,并在体外对BSCB损伤标志物进行了保护.

结论:

• TRPM7通过mTOR途径调节JMJD3表达,从而导致SCI后的BSCB中断.
• 针对mTOR/JMJD3轴是一个潜在的治疗策略,可以缓解脊髓损伤后的二次损伤.