开发一种二基斯特龙抗CD19/CD20 CAR结构,包括取消意外的核酸序列删除
Norris Lam1, Richard Finney2, Shicheng Yang1
1National Institutes of Health, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, Surgery Branch, Bethesda, MD, USA.
Molecular therapy oncolytics
|September 1, 2023
概括
为了克服 CD19 损失在接受化学抗原受体 (CAR) T 细胞治疗的淋巴瘤患者中,研究人员设计了一种双 CAR 结构. 序列优化将删除最小化,从而为临床试验提供了精细的结构.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对CD19+淋巴瘤有效.
- 淋巴瘤细胞上CD19表达的丧失可能导致治疗耐药性.
- 双重准的CAR提供了一种克服抗原逃逸的策略.
研究的目的:
- 设计和优化一个双基斯特朗的CAR结构,针对CD19和CD20.
- 在复杂的CAR结构中识别和减轻序列不稳定性.
- 为了提高双重向的CAR T细胞治疗的疗效和安全性.
主要方法:
- 设计了一种编码抗CD19和抗CD20 CARs的双结构.
- 使用mRNA测序和DNA分析来检测序列删除.
- 优化CAR构造序列,以最大限度地减少同类区域和修改的链接器长度.
主要成果:
- 在逆转录过程中确定了分子内模板切换作为序列删除的原因.
- 序列优化几乎消除了二基斯特朗CAR结构中的删除.
- 延长抗CD20CAR片段的链接器改善了细胞因子的释放,并减少了细胞死亡.
结论:
- 避免高度相似的核酸序列对于复杂的CAR结构稳定性至关重要.
- 一个优化的反CD19/CD20双电tronic CAR构造表现出改进的特性.
- 优化的双准CAR结构被选择用于进一步的临床开发.
