使用腺三酸盐改善脂质纳米粒子介导的mRNA输送的统一策略
1Division of Pharmacoengineering and Molecular Pharmaceutics, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599, United States.
Journal of the American Chemical Society
|September 1, 2023
概括
研究人员通过配送腺三酸盐 (ATP) 使用脂质纳米颗粒 (LNPs) 增强了信使RNA (mRNA) 的药物传递. 这一策略在体外和体内显著提高了蛋白质表达,为mRNA疗法提供了有前途的方法.
科学领域:
- 生物化学
- 提供药物
- 分子生物学
背景情况:
- 在最小剂量下最大限度地提高治疗效果是药物输送的关键挑战.
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床验证的mRNA输送平台,如COVID-19疫苗中所见.
研究的目的:
- 通过使用LNP来增强mRNA药物输送的可通用策略.
- 调查LNP中与mRNA同时分泌的腺三酸盐 (ATP) 对蛋白质表达的影响.
主要方法:
- 修改LNP化学包括mRNA旁边的ATP.
- 在多个细胞系和体内评估mRNA编码的蛋白质表达.
- 在不同条件下评估LNP配方 (正常氧和缺氧).
主要成果:
- 在LNP中与mRNA的同时递送导致蛋白质表达在体外增加了79倍,在体内增加了24倍.
- 该策略在八种不同的LNP化学和三种细胞系中显示出有效性.
- 观察到细胞内和分泌蛋白质的增强蛋白质表达,具有良好的耐受性.
结论:
- 配送ATP是一种简单但有效的方法来提高mRNA LNP的性能.
- 这种方法有可能为各种人类疾病推进基于mRNA的治疗方法.
- 这些发现强调了利用mRNA LNP中的ATP来提高蛋白质的效用.


