在中风后抑制甲基酸盐受体5可以恢复大脑功能和连接性
Jakob Hakon1, Miriana J Quattromani1, Carin Sjölund1
1Division of Neurosurgery, Department of Clinical Sciences, Laboratory for Experimental Brain Research, Lund University, Lund 221 84, Sweden.
Brain : a journal of neurology
|September 1, 2023
概括
在动物中,用药物抑制5型甲本托普性谷氨酸受体 (mGluR5) 恢复了中风后的感觉运动功能. 这种方法可以通过向不适应性可塑性,为中风恢复提供新的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 脑卒中研究 脑卒中研究
背景情况:
- 脑卒中会导致神经失联和网络功能障碍,导致感觉运动缺陷.
- 目前,没有批准的药物有效治疗中风后的感觉运动障碍.
- 第5型甲基酸盐受体 (mGluR5) 调节大脑的可塑性,是神经系统疾病的治疗点.
研究的目的:
- 研究mGluR5在动物焦点缺血症后的功能恢复和神经网络重组中的作用.
- 确定mGluR5抑制是否可以恢复传感运动功能并改善中风后的网络连接.
主要方法:
- 使用动物的焦性缺血模型.
- 行为测试评估了感觉运动功能的恢复.
- 在中风后给予mGluR5 (MTEP,fenobam,AFQ056) 的负调节剂 (NAM).
- 光学内在信号成像评估了静止状态的功能连接.
- 丰富的环境和mGluR5激活 (VU0360172) 被用来研究恢复机制.
主要成果:
- 用mGluR5 NAM治疗在几个小时内显著恢复了感觉运动功能,在12天内进展,而不会影响心脏病发作的大小.
- 恢复被mGluR5激活阻断,并在mGluR5淘汰小鼠中加速.
- 丰富环境中的多感官刺激增强了恢复,mGluR5激活阻止了这一效应.
- 与mGluR5 NAMs和丰富环境的联合治疗显示了添加回收的好处.
- 抑制mGluR5可以防止中风引起的大脑功能连接的中断.
- 在小鼠和人类样本中,mGluR5蛋白水平在中风后保持不变.
结论:
- 脑卒中会诱导mGluR5依赖的不适应性可塑性,这会影响感觉运动功能的恢复.
- 抑制mGluR5可以恢复神经元电路,并促进中风后的功能恢复.
- mGluR5 NAM与康复相结合,可能为急性中风后恢复提供一种新的治疗策略.
