综合单细胞分析显示,慢性饮酒会破坏骨髓中的单细胞分化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 血液学 血液学 血液学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 众所周知,慢性重度饮酒 (CHD) 导致免疫细胞功能失调.
• 这些免疫变化,特别是在单细胞和巨细胞中,导致炎症加剧和抗菌防御能力降低.
• 这些缺陷甚至在戒断一段时间后仍然存在.

研究的目的:

• 为了研究心血管疾病对骨髓利基的影响.
• 为了确定血造干细胞 (HSCPs) 的变化是否有助于免疫失调.
• 了解酒精消费引起的持续性炎症状态.

主要方法:

• 从患有心脏病的 rhesus macaques 中对单细胞和 HSCP 进行剖析.
• 使用功能测试和单细胞基因组学.
• 在体外分化试验和HSCPs的表观遗传分析.

主要成果:

• 冠状动脉疾病诱导的转录特征表明骨髓单细胞和巨细胞的激活和炎症增加.
• 来自CHD患者的HSCP显示了氧化和细胞应激增加的转录特征.
• 在实验室中对HSCPs的分化导致单细胞具有"中性粒细胞类"标记物和增强的炎症反应.
• 在HSCPs的表观遗传变化与单细胞及其祖先的恶化炎症反应相关.

结论:

• 慢性重度饮酒会显著改变骨髓内的HSCPs.
• 这些变化导致单细胞的产生,这些单细胞为失调的超炎症反应做准备.
• 骨髓的造血干细胞祖先是酒精诱导的免疫毒性的关键目标,解释了持续的炎症.