在系统和局部给药后,AAV9介导的Trastuzumab表达在老鼠大脑中的药理动力学
Ekram Ahmed Chowdhury1, Manuj Ahuja1, Shengjia Wu1
1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, The State University of New York at Buffalo, USA.
Journal of pharmaceutical sciences
|September 2, 2023
概括
腺相关病毒血清型9 (AAV9) 载体的肠道内 (IST) 和肠道内 (ICM) 管理对于表达Trastuzumab在老鼠大脑中是最有效的. 这些局部途径显示优越的生物分布和转基因表达与静脉内 (IV) 或脑内内 (ICV) 输送相比.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 基因治疗 基因治疗
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 再组合腺相关病毒 (rAAVs) 是对中枢神经系统 (CNS) 中长期单克隆抗体 (mAb) 表达有希望的.
- 大脑中AAV9-介导的mAb表达的最佳输送途径尚不清楚,影响治疗策略.
研究的目的:
- 为了比较AAV9-Trastuzumab在通过不同途径给药后在老鼠中的生物分布和转基因表达.
- 确定最有效的输送方法,以达到中枢神经系统中治疗性mAb水平.
主要方法:
- 在老鼠中,AAV9-Trastuzumab载体通过静脉注射 (IV),脑内静脉注射 (ICV),脑内静脉注射 (ICM) 和脑内静脉注射 (IST) 途径进行.
- 在服用后的21天内,测量了Vector和Trastuzumab度在血液,血,各种大脑区域,脊髓,中枢神经液和中枢神经液中.
主要成果:
- 载体生物分布和特拉斯图祖马布表达的排名:IST > ICM > ICV > IV.
- IST和ICM路线在大脑区域表现出优异的表达.
- 在后脑和脊髓中,ICM表达得更好,而在前脑中,IST表现出色.
结论:
- 内 (IST) 和内 (ICM) 途径是使用AAV9载体向大脑传递抗体基因的最有效途径.
- 当地管理路线在mAb表达的系统性或不那么有针对性的CNS交付方面提供了显著的优势.
