与高MW聚乙烯甘醇联合使用的格洛酶有效降低了PEG免疫性,并恢复了老鼠的长期循环
Zhongbo Li1, Limei Shen1, Alice Ma2
1Division of Pharmacoengineering and Molecular Pharmaceutics, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina - Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.
Acta biomaterialia
|September 2, 2023
概括
将自由聚乙烯糖醇 (PEG) 添加到基化药物,如格洛酶,可以控制免疫反应并减少抗PEG抗体 (APA). 这种策略可以缓解药物清除,并提供持续的治疗效益,而无需广泛的免疫抑制.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 聚合物与免疫系统的相互作用不受控制,导致对聚合物组件的抗体产生.
- 抗PEG抗体 (APA) 的高标位可以对像格洛酶这样的PEG化药物产生抵抗力,导致药物快速清除和治疗失败.
- 目前管理抗PEG抗体的方法通常需要广泛的免疫抑制,缺乏有针对性的解决方案.
研究的目的:
- 为了调查自由的,未结合的聚乙烯甘醇 (PEG) 是否可以减轻针对基化药物的抗PEG抗体 (APA) 的诱导.
- 为了确定自由PEG是否可以在免疫反应存在时恢复长期循环的基化药物.
- 探索自由PEG的潜力,作为调整聚合物药物免疫性和改善治疗结果的策略.
主要方法:
- 给小鼠多次注入具有不同分子量 (MW) 和数量自由PEG.的格洛酶配方.
- 在多轮药物管理后测量了抗PEGIgG和IgM抗体标位.
- 评估了pegloticase的循环时间在具有和没有诱导的APA的小鼠中,将自由PEG配方与盐水对照进行比较.
- 评估了PEG化蛋白与表达PEG特异性B细胞受体的细胞的结合.
主要成果:
- 与盐溶液对照组相比,用佩格洛酶和自由PEG治疗的小鼠的抗PEGIgG (4-12倍) 和IgM (6-10倍) 标位显著降低.
- 通过竞争性抑制APA,免费PEG添加恢复了长期循环的pegloticase,与以前没有APA的动物相似.
- 相比之下,接受格洛酶诱导的APA的小鼠在注射后四小时内迅速清除了药物,而没有自由PEG.
- 自由PEG有效地阻断了PEG化蛋白与表达PEG特异性B细胞受体的细胞的结合.
结论:
- 自由PEG可以有效地抑制药物特异性抗PEG抗体 (APA) 的诱导,当与PEG化治疗药物同时使用时.
- 这种方法恢复了长时间的药物循环和持续的治疗效益,可能消除了广泛免疫抑制的需要.
- 免费PEG作为一种易于翻译的方法来管理对聚合物修饰药物的免疫反应,并为调整其他治疗聚合物的免疫性提供了一个模板.
