在巨细胞中通过DNA感应诱导的TNFα损害了视网膜色素上皮质 (RPE) 屏障功能
Michael Twarog1, Joshua Schustak1, YongYao Xu1
1Department of Ophthalmology, Novartis Institutes for BioMedical Research, 22 Windsor Street, Cambridge, MA, USA.
Scientific reports
|September 2, 2023
概括
DNA会触发巨细胞,这些巨细胞会激活视网膜细胞,破坏与视力相关的障碍物. 来自巨细胞的瘤缩因子-α (TNFα),而不是干扰素-β (IFNβ),在与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 中驱动了这种功能障碍.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 慢性炎症与与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 病变发生有关.
- 在AMD患者的视网膜色素上皮质 (RPE) 中观察到I型干扰素 (IFN) 反应.
- RPE细胞通过RIG-I感知RNA,而不是DNA,这表明AMD中存在间接感知机制.
研究的目的:
- 为了研究巨细胞和RPE细胞之间的相互作用,以应对核酸挑战.
- 阐明巨细胞感知DNA影响RPE屏障功能的机制.
- 在与AMD相关的共同培养模型中确定RPE功能障碍的关键调解者.
主要方法:
- 使用了人类原发性巨细胞和诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生RPE的共同培养系统.
- 具有核酸的挑战性共同培养,以评估细胞反应和RPE屏障完整性.
- 研究了包括TNFα和IFNβ在内的特定细胞因子在调解RPE功能障碍中的作用.
主要成果:
- 由DNA诱导的巨细胞激活导致RPE细胞中的IFN反应.
- 巨细胞激活通过紧密结重塑损害了RPE屏障功能.
- 巨细胞分泌的TNFα的中和,但不是IFNβ,挽救了RPE形态和屏障功能.
结论:
- 巨细胞感知DNA会触发炎症反应和RPE功能障碍.
- 巨细胞衍生的TNFα是DNA诱导的RPE屏障损伤的关键调解者.
- 这突出了AMD病变发生过程中一种新的细胞间通信途径,涉及RPE-巨细胞相互作用.
