Ascl1和Ngn2通过功能上不同的途径将小鼠胚胎干细胞转化为神经元
Gintautas Vainorius1,2, Maria Novatchkova3,4, Georg Michlits3,5,6
1Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Science (IMBA), Dr. Bohr-Gasse 3, Vienna BioCenter (VBC), 1030, Vienna, Austria. gintautas.vainorius@imba.oeaw.ac.at.
Nature communications
|September 2, 2023
概括
两个转录因子,Ascl1和Ngn2,通过不同的机制将干细胞转化为神经元. Ascl1迅速诱导神经元命运,而Ngn2使用神经干细胞中间体,揭示不同的细胞重编程路径.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- Ascl1 和 Ngn2 是相关的前神经转录因子.
- 他们将小鼠胚胎干细胞转化为诱导的神经元.
- 它们独特的转录程序表明潜在的不同转换机制.
研究的目的:
- 调查Ascl1和Ngn2是否利用不同的诱导神经元生成机制.
- 阐明Ascl1和Ngn2在拆解多能网络和谱系规范中的特定作用.
- 确定参与Ascl1介导的神经元转换的关键调节因素.
主要方法:
- 通过CRISPR-Cas9进行淘汰选.
- 对转录程序的分析.
- 细胞循环调节者的过度表达研究.
主要成果:
- Ascl1和Ngn2激活了不同的血统驱动器,导致相互排斥的细胞群.
- 通过拆解多能性,Ascl1迅速建立神经元和热囊细胞的命运.
- Ngn2产生一种神经干细胞中间体,具有不完全的多能性关闭.
- 确定了Ascl1对Tcf7l1的细胞周期退出依赖;Cdkn1c过度表达恢复了缺少的神经发生.
结论:
- 细胞类型转换可以通过不同的机械路径进行,即使与转录因子密切相关.
- Ascl1和Ngn2采用不同的策略,包括多能性网络调节和细胞周期控制.
- 了解这些独特的路径,可以了解细胞命运重编程的精确控制.
