运动通过降低微RNA-223-5p的调节来增加大鼠心肌中的MEF2A丰富度
Elba D Carrillo1, Dulce I Hernández1, Maikel Valle Clara1
1Departamento de Farmacología, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN, Av. Instituto Politécnico Nacional 2508, CP 07360, Mexico City, Mexico.
Scientific reports
|September 2, 2023
概括
运动通过增加GLUT4来增加心脏葡萄糖吸收. 这项研究揭示了运动诱导的miR-223减少提高了MEF2A,增强了心肌中的GLUT4表达.
科学领域:
- 分子生物学和运动生理学.
- 调节心脏肌肉新陈代谢 调节心脏肌肉新陈代谢
- 通过微RNAs进行转录后基因调节.
背景情况:
- 运动通过在细胞膜上增加的葡萄糖载体-4 (GLUT4) 来增强心脏葡萄糖的运输.
- GLUT4基因受转录因子的调节,包括肌细胞增强转录因子2A (MEF2A).
- 微RNAs (miRs) 是基因表达在转录后水平的关键调节者.
研究的目的:
- 调查运动影响miR-223表达的假设.
- 为了确定MEF2A是否是miR-223.3的直接目标.
- 阐明miR-223在运动调节心脏GLUT4.4中的作用.
主要方法:
- 定量逆转录酶聚合酶连锁反应 (qRT-PCR) 用于测量基因和miR表达.
- 西部斑点分析以量化GLUT4,MEF2A,NRF1和FOXO1.1的蛋白质丰度.
- 路西法酶试验证实了miR-223.3对MEF2A的直接向.
- 细胞培养实验 (H9c2细胞) 来研究miR-223的过度表达效应.
主要成果:
- 运动增加了微小GLUT4基因和蛋白质的表达运动后立即,在18小时后恢复到基线.
- 运动后MEF2A,NRF1和FOXO1的蛋白质水平显著增加.
- 运动减少了miR-223-3p和miR-223-5p的表达.
- 路西法酶试验证实MEF2A是miR-223-5p的直接目标.
- 过度表达miR-223-5p会降低H9c2细胞中的MEF2A蛋白水平.
结论:
- 运动诱导的心脏GLUT4的增加部分是由MEF2A蛋白的转录后上调调节的介导,由减少miR-223-5p表达驱动.
- 减少miR-223-3p表达可能导致NRF1和FOXO1水平升高,进一步支持GLUT4丰度增加.
- 这项研究突出了一个新的调节途径,涉及微RNA在心脏新陈代谢的运动适应中.
