通过ASIC1a-CMPK2-介导的M1巨细胞两极分化通过IL-18加剧了骨关节炎中的冠状细胞衰老
Lei Dong1, Yingjie Zhao2, Cheng Sun1
1Department of Clinical Pharmacology, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230601, China; The Key Laboratory of Major Autoimmune Diseases, Anhui Institute of Innovative Drugs, School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China.
酸感应离子通道1a (ASIC1a) 驱动M1巨细胞极化和IL-18的产生,导致骨关节炎 (OA) 冠状腺细胞衰老. 向ASIC1a可以通过减少M1巨细胞和IL-18.8来治疗OA.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 的特点是软骨退化和软骨细胞衰老.
- 通过炎症信号传递,M1巨细胞有助于OA的病变发生.
- 酸感应离子通道在OA相关炎症中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查酸感应离子通道1a (ASIC1a) 在M1巨分化中的作用.
- 阐明ASIC1a影响OA中的冠状细胞衰老的机制.
- 评估ASIC1a作为OA的潜在治疗点.
主要方法:
- 在OA患者的突M1巨细胞中进行ASIC1a表达分析.
- 使用小鼠OA模型评估ASIC1a在M1巨细胞和冠状细胞衰老中的作用.
- 用RNA测序来分析巨细胞中的基因表达变化.
主要成果:
- 在OA突M1巨中,ASIC1a的表达上调.
- 细胞外酸化通过ASIC1a-CMPK2轴促进M1极化,增加IL-18.
- IL-18和酸激活的巨细胞诱导胆细胞衰老;ASIC1a的抑制减少了小鼠的OA进展.
结论:
- 通过ASIC1a介导的M1巨细胞两极分化和IL-18生产驱动OA状细胞衰老.
- ASIC1a-CMPK2轴是M1巨分化的一个关键调节器.
- ASIC1a代表了OA和其他M1巨细胞介导疾病的有前途的治疗标.
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