胎盘BCRP转运体减少了人体永生 trofhoblasts中的积和毒性
Ranran Zhang1, Lauren Walker2, Xia Wen3
1Department of Biostatistics and Epidemiology, Rutgers University, Piscataway, NJ 08854, USA.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|September 3, 2023
概括
胎盘载体BCRP减少了的积累,减轻了对胎儿发育的毒性影响. 减少BCRP功能增加了的含量.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 细胞运输机制 细胞运输机制
背景情况:
- (Cd) 是一种在孕妇中发现的环境毒素,与降低出生体重和胎儿生长障碍有关.
- 在子宫内暴露造成的胎盘毒性是围产期发育的一个重大问题.
- 乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 是一个关键的载体,参与从胎盘流出异生菌.
研究的目的:
- 研究BCRP在人体胎盘细胞 (BeWo热囊细胞) 中的运输和毒性中的作用.
- 确定减少BCRP表达如何影响细胞内积累和细胞活力.
- 探索BCRP对诱导的金属胺表达变化的影响.
主要方法:
- 使用了BeWo热细胞培养物,其BCRP表达和功能通过敲击降低 (KD).
- 对照和BCRP-KD细胞暴露于化 (CdCl2) 和测量的细胞内Cd积累.
- 通过使用IC50值和量化的金属氨酸 (MT) 表达来评估细胞活力.
主要成果:
- 与对照组相比,BCRP-KD细胞显示细胞内积累量增加了100%.
- 减少BCRP表达导致细胞活力下降和对毒性的敏感性增加 (较低的IC50).
- 暴露显著上调金属胺的表达,在BCRP-KD细胞中效果更为明显.
结论:
- BCRP转运体在限制胎盘同胞细胞内积累方面发挥着至关重要的作用.
- 减少BCRP功能可能会增加胎盘和胎儿对毒性的敏感性.
- 通过BCRP介导的排泄物是一种潜在的保护机制,可以防止引起的发育损害.
