合成和在体内细胞毒性评估的贾多米辛

科学领域:

• 自然产品 化学 化学
• 药用化学 医学化学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 贾多米辛是来自Streptomyces venezuelae ISP5230.0.的[b]丁类化物.
• 它们对抗多药耐药乳腺癌细胞表现出细胞毒性活性.
• 之前的研究通过对juglone的直接配合建立了总合成.

研究的目的:

• 为了实现jadomycin T和相关的葡萄糖的总合成.
• 为了评估合成的贾多米辛衍生物的细胞毒性活性.
• 探索贾多米辛抗癌潜力的结构-活性关系.

主要方法:

• 使用L-threonine和1-amino-2-propanol的jadomycin T和aglycons的总合成.
• 在八个瘤细胞系的细胞毒性测定中,使用了八种贾多米辛化合物 (葡萄糖和葡萄糖).
• 自然与非自然同体和糖化物与亚格利康形式的比较分析.

主要成果:

• 成功完成了jadomycin T和aglycons的总合成.
• 贾多米辛糖通常表现出比它们的糖化物对应物更强大的细胞毒性活性.
• 1,3-oxazolidine环,特别是带有碳基的环,有助于强烈的活性.
• 天然的Phenanthroviridin Aglycon比其非天然的同位素更强大.

结论:

• 贾多米辛甘是有前途的细胞毒性药物.
• 结构变化,特别是氧化的环中存在一个碳酸基,增强了活性.
• 贾多米辛在脑瘤治疗中显示出作为化合物的潜力,正在进行血脑屏障透研究.