来自阿尔茨海默氏症的循环外体抑制血管内皮-卡德林表达,并诱导受体大脑微血管内皮细胞中的屏障功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 的破坏是阿尔茨海默病 (AD) 进展的关键因素.
• 在大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 中,附着结合蛋白功能障碍有助于BBB损伤.
• 来自老化细胞的外体在与AD相关的BBB功能障碍中的特定作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究AD患者循环外体对大脑内皮细胞功能的影响.
• 阐明AD外基因组影响血脑屏障完整性的机制.

主要方法:

• 从AD患者和健康对照者的血清中分离出外体.
• 大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 用AD外体进行治疗,以评估屏障功能和VE-cadherin表达.
• 使用3DBBBB模型和人类大脑组织样本来验证结果.

主要成果:

• 来自AD患者的外体细胞减少了血管内皮质 (VE) - 阴素表达和受体BMEC的障碍功能受损.
• 在3D微血管模型中,AD外体损坏了VE-cadherin完整性,表明BBB.受损.
• 与对照人群相比,在AD患者的大脑中观察到微血管VE-cadherin表达的减少.

结论:

• 来自AD患者的循环外体在破坏BMEC中的附着结处中发挥着重要作用.
• 在AD外体的RNA含量对于它们对BBB完整性的有害影响至关重要.
• 这些发现提供了对阿尔茨海默症病原和BBB功能障碍的潜在治疗点的见解.