植物黄胺抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶和病毒复制
Lin Lin1,2, Da-Yuan Chen3,4, Christina Scartelli1
1Division of Hemostasis and Thrombosis, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA.
iScience
|September 4, 2023
概括
植物化合物称为黄素被测试对SARS-CoV-2主要蛋白酶 (Mpro). 一些黄类药物,包括apigenin和PGHG,有效地抑制了Mpro和病毒复制,显示出COVID-19疗法的潜力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 病毒学 病毒学
- 自然产品化学 自然产品化学
背景情况:
- 植物性黄类药物正在研究对抗β-冠状病毒的抗病毒特性,包括SARS-CoV-2.
- SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro) 是一个关键的病毒标,而黄类药物被认为是潜在的抑制剂 *in silico*.
- 有限的*体外*数据存在于对SARS-CoV-2 Mpro. flavonoid的疗效.
研究的目的:
- 为了对SARS-CoV-2 Mpro抑制进行各种类黄胺的全面*体外*选.
- 为了确定有效的黄类抑制剂之间的结构-活性关系.
- 在基于细胞的测试中评估顶级黄类抑制剂的抗病毒活性.
主要方法:
- 选1,019种不同的植物性黄素,以检测SARS-CoV-2 Mpro抑制活性.
- 活性化合物的结构-活性关系分析.
- 基于细胞的测试来测量SARS-CoV-2复制抑制.
- 分子动态模拟用于预测强效抑制剂与Mpro.的结合相互作用.
主要成果:
- 多种类型的黄类化合物显示出SARS-CoV-2 Mpro的抑制,而化黄类化合物和双类化合物显示出有前途的结果.
- 在基于细胞的测定中,鉴定出阿皮基宁和一种特定的化皮诺布林类似物 (PGHG) 是强大的抑制剂.
- 分子模拟表明PGHG与Mpro S1部位结合,诱导构造变化.
结论:
- 这项研究提供了第一个全面的体外证据,证明了对SARS-CoV-2 Mpro.的黄类抑制.
- 特定的黄类药物,特别是apigenin和PGHG,显示出作为治疗β冠状病毒的治疗剂的巨大潜力.
- 这些发现支持进一步开发天然产品衍生的黄类药物,用于抗病毒药物发现.
