选择性HDAC6抑制可以在脑内出血后防止血脑屏障功能障碍
Cuiying Peng1,2, Yilin Wang1, Zhiping Hu1
1Department of Neurology, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China.
CNS neuroscience & therapeutics
|September 4, 2023
概括
抑制HDAC6在脑内出血 (ICH) 后保护血脑屏障. 这种方法可以减少神经缺陷和大脑胀,为ICH提供了一个有前途的新治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 脑内出血 (ICH) 由于血脑屏障 (BBB) 的破坏,导致显著的神经损伤.
- 之前的研究表明,HDAC6敲击或结核素乙化 (TubA) 能够保护TNF诱导的内皮功能障碍.
- 在ICH诱导的BBB干扰中,HDAC6抑制的特定作用以前是未知的.
研究的目的:
- 为了研究HDAC6抑制对BBB完整性和神经元功能在ICH后的影响.
- 在实验ICH模型中探索向HDAC6的治疗潜力.
主要方法:
- 利用人脑内膜诱导的微血管内皮细胞 (HBMEC) 和 ICH的原酶诱导的老鼠模型.
- 给药的素乙化 (TubA) 或针对HDAC6.6的特定siRNA.
- 评估了神经系统缺陷,细胞亡,脑,内皮透性和紧接点 (TJ) 蛋白质完整性.
主要成果:
- 在早期阶段,ICH导致乙化α-tubulin的减少.
- 在ICH模型中,TubA治疗 (25或40毫克/公斤) 改善了神经缺陷,减少了亡,减少了脑.
- 抑制HDAC6 (通过TubA或siRNA) 降低了HBMEC细胞亡和内皮通透性,挽救了TJ蛋白质降解,并修复了TJ崩.
- 保护作用归因于上调的乙化α-氨酸和减少应力纤维的形成.
结论:
- 在实验性ICH中,HDAC6抑制显示出针对BBB干扰的显著保护作用.
- 向HDAC6代表了治疗脑内出血的新且有前途的治疗策略.
