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Updated: Jul 17, 2025

Screening and Isolation of C-Glycoside-Cleaving Intestinal Bacteria
Published on: February 28, 2025
发现了基于天然黄酸盐的新型cGAS抑制剂
Jiameng Li1, Muya Xiong2, Jiayuan Liu3
1School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China; State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China.
天然黄酸盐贝卡林和贝卡林被确定为循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 的新型抑制剂,这是炎症的关键因素. 这一发现为开发针对cGAS的新抗炎疗法提供了有前途的途径.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 在炎症反应中至关重要,其异常激活与免疫媒介炎症疾病有关.
- 小分子抑制剂cGAS代表了这些条件的有前途的治疗策略.
- 天然黄素具有已知的抗炎性质,但它们对cGAS的直接作用仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 为了选天然的黄类化合物对cGAS抑制活性.
- 为了阐明黄-cGAS相互作用的分子机制.
- 从天然产品中识别新型cGAS抑制剂,用于潜在的治疗开发.
主要方法:
- 使用热酸酶 (PPiase) 合试验对天然黄素库进行选.
- 确定cGAS与已识别的黄类抑制剂 (baicalein和baicalin) 的复合体中的晶体结构.
- 基于结构的虚拟查以确定新的cGAS抑制剂,然后进行结构和生化验证.
主要成果:
- 拜卡林和拜卡林被确定为人类cGAS的新型抑制剂.
- 晶体结构揭示了贝卡莱因和贝卡林与人类cGAS的结合方式,提供了机械洞察力.
- 虚拟查确定了化合物C20,它抑制了人类和小鼠的cGAS,具有低微分子IC50值,其结构-活性关系得到证实.
结论:
- 自然产品,特别是黄类药物,可以作为cGAS抑制剂药物发现的有价值的起点.
- 已识别的化合物和结构信息为开发有针对性的抗炎疗法提供了基础.
- 这项研究强调了基于天然产品的方法在炎症性疾病中调节cGAS活性的潜力.
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