通过对观察到的 in vivo 影响进行比较来评估甲状腺 in vitro 查试验的有用性
Stephanie A Eytcheson1, Jennifer H Olker2, Katie Paul Friedman3
1Oak Ridge Institute for Science and Education, Oak Ridge, TN, USA; U.S. Environmental Protection Agency, Office of Research and Development, Center for Computational Toxicology and Exposure, Great Lakes Toxicology and Ecology Division, Duluth, MN, 55804, USA.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP
|September 4, 2023
概括
高通量查 (HTS) 测试显示,对可能影响甲状腺系统的化学物质优先考虑有希望. 然而,需要进一步的开发来确认体外结果是否准确地预测体内甲状腺干扰.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌干扰 干扰内分泌系统
- 化学查 化学查 化学查
背景情况:
- 美国环境保护局的内分泌干扰物查计划 (EDSP) 使用分层方法来识别内分泌干扰化学物质.
- 在体外高通量查 (HTS) 方法对于评估大量缺乏内分泌生物活性数据的化学品至关重要.
研究的目的:
- 确定EDSP Tier 1评估的52种化学品中甲状腺功能障碍的体外HTS数据的可用性.
- 评估 in vitro HTS 发现与 in vivo 甲状腺干扰效应之间的一致性.
主要方法:
- 从美国环境保护局的ToxCast项目中收集了HTS数据.
- 从EDSP Tier 1选中使用的证据权重 (WoE) 确定.
- 分析了体外活性和体内效应之间的一致性.
主要成果:
- 评估了52种具有EDSP Tier 1 WoE决定的化学品的HTS数据.
- 在体外活性和体内效应之间发现了一致性,范围为58%至78%.
- 目前的HTS测定对化学物质优先级有价值.
结论:
- 试验室HTS测定有助于优先考虑进一步调查内分泌干扰的化学物质.
- 为了准确预测体内甲状腺影响,需要针对甲状腺相关的分子启动事件进行额外的体外测试.
- 没有进一步的详细分析,不能仅从HTS结果中得出主要作用模式的结论.
