工程免疫抑制药物耐药装甲 (IDRA) SARS-CoV-2 T细胞用于细胞治疗

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 移植 移植 移植 移植

背景情况:

• 固体器官移植 (SOT) 接受者由于免疫抑制药物 (ISD) 而面临严重COVID-19的高风险.
• mRNA疫苗是保护SOT患者的主要策略,但其有效性可能会被ISDs削弱.

研究的目的:

• 评估各种ISD的SOT患者对三剂mRNA疫苗的Spike特异性T细胞反应.
• 调查T细胞反应大小与SARS-CoV-2清除之间的相关性.
• 为SOT患者开发一种ISD抗性T细胞疗法.

主要方法:

• 在136名SOT患者接种疫苗后对Spike特异性T细胞反应的分析.
• 对不同ISD疗法患者的T细胞反应的评估,包括氨酸抑制剂 (CNI),氨酸莫菲蒂尔 (MMF) 和普雷迪松 (Pred).
• 使用mRNA电穿孔的SARS-CoV-2表观特异性T细胞受体 (TCR) -T细胞的工程.

主要成果:

• CNI,MMF和Pred的组合疗法显著抑制了疫苗诱导的Spike特异性T细胞反应.
• 尖端特异性T细胞的水平与SOT患者在突破性感染后清除SARS-CoV-2的能力成正比.
• 改造的TCR-T细胞对Beta,Delta,Gamma和Omicron变体的反应性变化很小,并且对ISDs有抗性.

结论:

• 特定的免疫抑制药物组合严重损害了SOT接种者对mRNA COVID-19疫苗的T细胞反应.
• 疫苗诱导的T细胞反应的大小对于控制突破性SARS-CoV-2感染至关重要.
• 对免疫抑制性SOT患者来说,经过工程设计的,抗ISD的TCR-T细胞提供了一个有前途的治疗途径.