相关实验视频
Updated: Jul 17, 2025

Techniques to Induce and Quantify Cellular Senescence
Published on: May 1, 2017
在YAP-TEAD复合物促进衰老细胞的存活,通过降低内分泌网膜应激应激降低衰老细胞的存活
Carlos Anerillas1, Krystyna Mazan-Mamczarz2, Allison B Herman2
1Laboratory of Genetics and Genomics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA. carlos.anerillasaljama@nih.gov.
这项研究表明,脊氨酸 (VPF) 通过抑制YAP-TEAD通路来消除衰老细胞,通过内质网膜应激触发细胞亡. 在老年小鼠中,VPF治疗改善了组织稳态.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 衰老的研究研究.
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 亚致命细胞损伤诱导衰老,衰老相关的分泌表型 (SASP) 的增长停止状态.
- 衰老细胞有助于衰老和与年龄有关的疾病.
- 向衰老细胞 (衰老药) 是一个有前途的治疗策略.
研究的目的:
- 为了确定老化疗法的新目标.
- 研究YAP-TEAD途径在衰老细胞活力中的作用.
- 为了评估甲状腺素 (VPF) 作为老化剂.
主要方法:
- 全基因组CRISPR淘汰屏幕用于识别影响衰老细胞活力的基因.
- 用维特波芬 (VPF) 治疗衰老细胞,这是一种YAP-TEAD通路抑制剂.
- 对亡的分析,内质网膜 (ER) 应激和mTOR信号的分析.
- 在老年小鼠和患有多克索鲁比诱导衰老的小鼠体内研究.
主要成果:
- 发现YAP-TEAD通路中的蛋白质会影响衰老细胞的活力.
- 维特波芬 (VPF) 通过抑制YAP-TEAD通路,在衰老细胞中选择性诱导了亡,从而导致DDIT4上调和mTOR抑制.
- 抑制mTOR降低了ER生物发生,导致由于SASP需求的ER压力和亡.
- 在老年和用多克索鲁比辛治疗的小鼠中,VPF治疗减少了衰老细胞负担.
- 通过减少免疫透和TGF-β信号传递,VPF改善了老化小鼠肺部的组织稳态.
结论:
- YAP-TEAD通路是老化疗法的可行目标.
- 维特波芬 (VPF) 是一种有效的老化剂,通过诱导ER压力来消除衰老细胞.
- 针对SASP生产所需的ER活动提供了一种新的老化分析策略.
更多相关视频
08:56Simultaneous Imaging and Flow-Cytometry-based Detection of Multiple Fluorescent Senescence Markers in Therapy-Induced Senescent Cancer Cells
Published on: July 12, 2022
13:59A Quantitative Measurement of Reactive Oxygen Species and Senescence-associated Secretory Phenotype in Normal Human Fibroblasts During Oncogene-induced Senescence
Published on: August 12, 2018
相关概念视频
Replicative Cell Senescence
Regulation of the Unfolded Protein Response
The Unfolded Protein Response
Export of Misfolded Proteins out of the ER
Role of ER in the Secretory Pathway
Components of the secretory pathway
About a third of proteins synthesized in the cell are sorted via the secretory route. They shuffle between different compartments in membrane-bound vesicles until they reach their final destination. The main intracellular compartments involved...
Autophagic Cell Death
Autophagy and Apoptosis
Autophagy can activate apoptosis. In normal conditions, the autophagy activating protein Beclin-1 and...