PLOD2的N6-甲基氨酸修饰会在患有静脉的老鼠中引起精子细胞损伤
Huan Li1, Jun Zhao1, Hao Deng1
1Assisted Reproductive Technology Center, Foshan Maternal and Child Health Care Hospital, Foshan, China.
Cellular & molecular biology letters
|September 5, 2023
概括
静脉中氧化应激通过m6A甲基化促进PLOD2的表达. 通过CRISPR/dCas13b-ALKBH5针对这种修饰来调节细胞增殖和细胞亡,为男性不孕症提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 生殖医学 生殖医学
背景情况:
- N6-甲基氨酸 (m6A) 的mRNA修饰影响细胞功能,包括氧化应激反应.
- PLOD2基因与组织重塑和纤维化有关.
研究的目的:
- 研究m6A甲基化对调节PLOD2表达在瘤诱导的氧化应激中的作用.
- 探索针对PLOD2的m6A脱甲基化的潜力,作为治疗男性不孕症的治疗策略.
主要方法:
- 使用MeRIP-seq和MeRIP-qPCR来评估m6A甲基化和PLOD2表达在白血病老鼠丸中.
- 使用RIP-qPCR和光酶试验来确定IGF2BP2与PLOD2 mRNA的结合.
- 使用CRISPR/dCas13b-ALKBH5系统,针对GC-2细胞中的PLOD2 m6A脱甲基化.
主要成果:
- PLOD2在子丸中表现出较高的m6A甲基化和表达.
- 发现IGF2BP2结合了PLOD2mRNA的m6A修饰的3'-UTR,提高了它的稳定性.
- 通过CRISPR/dCas13b-ALKBH5中介的PLOD2脱甲基化显著降低了其m6A和表达水平.
- 在氧化应激下,PLOD2 mRNA 脱甲基化促进了 GC-2 细胞的增殖,并抑制了氧化应激下的亡.
结论:
- 腹炎诱导的氧化应激通过m6A甲基化对PLOD2的表达进行上调.
- 使用CRISPR/dCas13b-ALKBH5准PLOD2 m6A脱甲基化可以在氧化应激下调节细胞增殖和细胞亡.
- 这项研究提供了对男性不育机制的见解,并确定了一个新的治疗点.
