微质SIRT1激活通过mTORC1抑制减轻视网膜内状层的突触损失
Ke Yao1, Qianxue Mou1, Xiaotong Lou1
1Department of Ophthalmology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China.
Journal of neuroinflammation
|September 5, 2023
概括
Sirtuin 1 (SIRT1) 激活通过抑制微质激活和突触损失来保护视神经受伤. 这种神经保护策略可以保护视网膜质细胞,并为视力丧失提供潜在的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 视神经损伤 (ONI) 通过损害视网膜质细胞 (RGC) 和突触,导致不可逆转的失明.
- 微质细胞,居住的免疫细胞,在ONI后与神经元和突触损伤有关.
- 在ONI后,Sirtuin 1 (SIRT1) 在微质反应和RGC存活中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 在视神经损伤模型中调查SIRT1在微质激活,突触完整性和RGC存活中的功能.
- 在视神经损伤的背景下阐明SIRT1的调节机制.
主要方法:
- 视神经压碎 (ONC) 模型是建立以模拟ONI的.
- 在体内和体外使用了resveratrol (SIRT1激活剂) 和EX527 (SIRT1抑制剂).
- 用基因操纵 (Cx3Cr1-CreERT2/RaptorF/F小鼠) 来抑制微质中的mTORC1.
主要成果:
- ONI导致了视网膜内状层 (IPL) 的微质激活和突触损失,随后是RGC死亡.
- 通过白醇激活SIRT1,减少了微质激活,减弱了突触损失,并保护了RGCs.
- SIRT1通过脱乙烯化激活TSC2来抑制突触的微细胞化,并施加神经保护,从而增强mTORC1的抑制.
结论:
- 微质SIRT1在视神经受伤后减轻损伤方面发挥着至关重要的作用.
- 向微质SIRT1是一个有希望的神经保护性治疗策略,用于视神经损伤.


