从化学诱导的人类肝脏前代细胞中形成一个三维的人类胆道

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 肝内胆道 (BDs) 对于胆汁的修饰和运输至关重要,而BD-肝细胞融合是肝功能的基础.
• 胆细胞的有限可用性阻碍了体外肝脏研究.
• 从成熟的肝细胞中获得的化学诱导的人类肝细胞 (hCLiPs) 提供了一个潜在的解决方案.

研究的目的:

• 建立一个结合人类成熟肝细胞 (hMHs) 的胆道 (BDs) 的体外3D模型.
• 利用化学诱导的人类肝细胞 (hCLiPs) 来生成这些3D BD.
• 为了实现先进的体外研究,药物查和胆血管细胞功能的治疗调节.

主要方法:

• 从hCLiPs中使用肝细胞生长因子和细胞外矩阵形成了功能性3D BD.
• 结核病的特征是胆汁标记物表达 (CK-7,GGT1,CFTR,EpCAM) 和罗达胺123运输.
• 3D BDs与hMHs共同培养,评估胆酸模拟物 (CLF) 运输和生理功能.

主要成果:

• 生成的BD显示出典型的胆汁标记物和胆汁类物质的功能运输.
• 与hMHs共同培养表明细胞结合和输送胆酸类似物进入BD光.
• 集成的3D BD-hMH系统成功地复制了肝脏内的生理胆汁运输.

结论:

• 成功建立了一个新的BDs与hMHs结合的3D体外模型.
• 这个模型展示了生理上的胆汁运输和整合,模仿肝脏功能.
• 该模型是体外研究,药物查和胆血管细胞功能调节的宝贵平台.