在MONALEESA的III期晚期乳腺癌试验中进行了ctDNA分析
F André1, F Su2, N Solovieff3
1Department of Medical Oncology and INSERM U981, Institut Gustave Roussy, Université Paris Saclay, Villejuif, France.
概括
确定了预测晚期乳腺癌对利博西基利布的反应的生物标志物. 特定的基因变异与改善无进展生存相关,而高瘤突变负担表明敏感性下降.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在MONALEESA试验中,评估了 ribociclib (一种依赖于环素的激酶4/6抑制剂) 以及晚期乳腺癌 (ABC) 的内分泌治疗.
- 这项研究利用了这些试验中最大的聚合生物标志物数据集,以确定ABC中的 ribociclib 的响应预测因子.
研究的目的:
- 鉴定激素受体阳性/人体表皮生长因子受体2-阴性晚期乳腺癌患者对 ribociclib 的反应的潜在生物标志物.
- 为了将基因变异状态与无进展生存率 (PFS) 相关联,以发现预测生物标志物.
主要方法:
- 基线循环瘤DNA (ctDNA) 用MONALEESA试验中患者的下一代测序来分析.
- 进行了特定基因变异和PFS之间的相关性分析,以确定利博西克利布反应的潜在生物标志物.
主要成果:
- 确定了多个经常改变的基因. ERBB2,FAT3,FRS2,MDM2,SFRP1和ZNF217的变化与 ribociclib 带来的更大的 PFS 益处有关.
- 相反,高瘤突变负担 (TMB) 和ANO1,CDKN2A/2B/2C和RB1的变化与对 ribociclib.lib 的敏感性降低有关.
结论:
- 这些探索性发现提供了对基因变异的见解,这些变化与ABC中改善的 рибоциклиб反应有关.
- 鉴定的生物标志物可能会为在CDK4/6抑制剂进展后出现可操作变化的患者提供治疗顺序的信息,这需要进一步验证.
