状螺旋颗粒作为固体瘤免疫治疗的CAR-T细胞输送装置

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对血液性恶性瘤有希望,但在固体瘤中面临挑战,包括不良的贩运,毒性和抗原逃逸.
• 目前用于CAR-T细胞的输送方法往往导致瘤透不足和局部有效性.

研究的目的:

• 开发和评估一种新型的可生物降解的聚合物状螺旋粒子 (TSP),作为体内细胞化器和固体瘤中CAR-T细胞的输送系统.
• 在临床前固体瘤模型中评估TSP在局部传递和持续释放中索林特异性CAR-T细胞 (MSLN) 的有效性.

主要方法:

• 使用可调节降解速率的交联等甲胺 (GelMA) 和聚乙烯甘二烯酸盐 (PEGDA) 制造毫米尺寸的TSP.
• 在TSP的空体内同时封装原蛋白和MSLN CAR-T细胞,以实现持续的增殖,激活和迁移.
• 在临床前小鼠实体瘤模型中评估MSLN CAR-T细胞的TSP介导的周传递,将结果与系统和内注射进行比较.

主要成果:

• TSP 证明了可调节的降解速率和适当的机械性能,以持续释放共封装化合物.
• 这些TSP成功地促进了瘤微环境中的CAR-T细胞增殖,激活和迁移.
• 在小鼠模型中,通过TSP通过MSLNCAR-T细胞的周周道输送实现了优异的抗瘤效果,与系统和内输送相比.

结论:

• 可生物降解的TSP作为有效的体内反应器,用于CAR-T细胞扩张和局部传递.
• 通过TSP介导的输送提供了一种最少的侵入性方法,可以提高CAR-T细胞对固体瘤的疗效,同时可能降低毒性.
• 这种创新的输送系统有望改善固体瘤治疗中的CAR-T细胞治疗结果.