在脑疟疾实验模型中,氧气输送的变化
Vinay P Jani1, Alexander T Williams1, Leonardo Carvalho2
1Department of Bioengineering, University of California, San Diego, La Jolla, CA, 92093-0412, USA.
Experimental parasitology
|September 6, 2023
概括
氧气运输和亲和力受损导致小鼠严重的脑疟疾 (CM). 氧气的输送和利用都受到影响,晚期疾病显示出氧气运输和亲和力的显著缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 病理生理学 病理生理学
- 微循环是一种微循环.
背景情况:
- 大脑疟疾 (CM) 是疟疾的一种严重的神经并发症,在儿童中往往是致命的.
- 目前的假设表明,由于微血管氧气运输受损,导致大脑低流导致缺血和疾病严重程度.
- 实验性脑疟疾 (ECM) 模型,包括易感的C57BL/6J和耐药的BALB/c小鼠感染了Plasmodium berghei ANKA (PbA),用于研究CM.
研究的目的:
- 在ECM模型中调查氧气 (O2) 输送,流量和利用的变化.
- 为了比较ECM敏感和ECM耐药小鼠之间的氧气运输动态.
- 阐明微血管血动力学和氧 afinity 在CM病变发生中的作用.
主要方法:
- 使用光灭显微镜 (PQM) 来评估O2的输送和利用.
- 用于直接测量微血管血液动力学的头骨窗口制备.
- 分析了对ECM敏感的C57BL/6J和ECM耐药的BALB/c小鼠的数据,包括早期和晚期ECM.
- 构建了通用线性混合模型来分析O2含量,输送和对流流量.
主要成果:
- 对ECM敏感和耐药的小鼠模型都表现出受损的对流和扩散O2流和平衡血液动力学.
- 在C57BL/6J小鼠中,晚期ECM显示p50 (血红蛋白与氧的结合亲和力) 显著下降.
- 由于扩散受损和O2亲和力变化而导致的O2传输不足,对晚期CM发育至关重要.
结论:
- 受损的O2传输是ECM的所有阶段和耐药菌株的关键特征.
- 改变的O2亲和力,以及受损的O2运输,是特别需要的晚期ECM的发展.
- 这些发现突显了脑疟疾病原发生过程中的微循环和氧化缺陷.
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